Хауамин Б ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

'''Хауамин B''' представляет собой алкалоид с C32NH22(OH)5, который содержится в морских асцидиях. «Aplidium haouarianum» встречается». Этот вид был обнаружен на испанском побережье, после чего группа исследователей смогла изолировать хауамин A и B.
== Эффект ==
Хауамин B является нейротоксином. Благодаря своему присутствию вещество ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу, которая отвечает за расщепление ацетилхолина. Ацетилхолин сам по себе является нейромедиатором.  Когда фермент, ответственный за расщепление нейромедиатора, ингибируется, его сигнал передается постоянно. Говорят о чрезмерной стимуляции. Эта чрезмерная стимуляция проявляется, среди прочего, через мышечную слабость, паралич или даже дыхательную недостаточность. Благодаря этому Хауамин Б может действовать как инсектицид и пестицид. undulatum, проявляет инсектицидную активность |Местоположение=Александрийский университет, Египет |Дата=10/11/23 Однако использование хауамина B для борьбы с раком связано со значительными рисками.
== синтезы ==

=== Биосинтез ===
Одним из способов получения хауамина B является биосинтез и последующее выделение. Еве Зубии удалось его изолировать. Как Aplidium haouarianum синтезирует это вещество, неясно.''
=== Полный синтез по Траунеру ===
Другой возможностью является полный синтез по Траунеру от 2012 года. Исходной молекулой для синтеза является защищенная аминокислота серин. Первый шаг включает образование пептидной связи с удалением воды.

Далее следует реакция с йодом и оксидом трифенилфосфана. Это приводит к замене гидроксильной группы на йод. Движущей силой реакции является двойная связь, образующаяся между фосфором и кислородом.

За этим следует кросс-сочетание Негиши, в котором цинк выступает в качестве катализатора.

Гидрид натрия действует как донор аниона H, который депротонирует аминогруппу. Единственное отрицательно заряженное производное серина теперь может вступать в реакцию SN с галогеналканом и образовывать показанный продукт.

В амидной структуре Вайнреба может использоваться реактив Гриньяра для превращения амида в кетон при удалении амина.

Межмолекулярная реакция Граббса II и последующая внутримолекулярная реакция Граббса II приводят к циклизации молекулы.

Далее следует реакция с реактивом Гриньяра, в которой с помощью последующего протонирования кетон в конечном итоге превращается в спирт и присоединяется нужный остаток.

В результате окисления Баблера только что полученный спирт может затем снова стать кетоном с помощью хлорхромата пиридиния, в результате чего изменяется положение кетогруппы и двойной связи.

При использовании триметилсилилтрифторметансульфоната кетогруппа модифицируется и становится более электрофильной. Это облегчает последующее присоединение по Михаэлю, что приводит к дальнейшей циклизации молекулы. Образовавшийся положительный заряд нейтрализуется за счет отщепления катиона водорода, который реароматизирует шестичленное кольцо молекулы.

В первом соединении Стилле группа йода в нашей новой молекуле теперь заменена на SnMe3.

При последующем связывании Стилле группа SnMe3 в молекуле заменяется другой молекулой.

В третьем сочетании Стилле бром в молекуле заменяется на SnMe3.

Теперь эта молекула объединяется с нашей исходной молекулой посредством еще одного сочетания Стилле с отделением OTf от первой молекулы и SnMe3 от второй молекулы.

Теперь обе защитные группы молекулы должны быть удалены, и два сайта со снятой защитой должны образовать связь друг с другом.

Для этого сначала удаляют защитную группу OTBS и вместо OTBS создают OH-группу с помощью HF-пиридина и элиминируют TBS-F.

Однако группы ОН по своей сути являются плохими уходящими группами, поэтому теперь их преобразуют с помощью MsCl и Et3N в группу OMs, которая является лучшей уходящей группой, чем OH.

На следующем этапе группа ОМ отделяется с помощью NaI и заменяется йодом.

Затем Boc-защитная группа удаляется с помощью TFA.

Благодаря реакции с DIPEA две ранее снятые защиты группы теперь связаны вместе с элиминацией HI.

Шестичленное кольцо теперь ароматизировано.

Последним шагом является снятие защиты с эфирных групп, которые затем становятся гидроксигруппами.

В результате полного синтеза образуется продукт, очень похожий на Хаумин Б, но все же отличающийся от него, поскольку на момент создания этого синтеза предполагалась другая структура Хауамина Б. Следовательно, ОН-группа находится в мета-положении, хотя она должна находиться в орто-положении.



Категория:Алкалоид

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Haouamine_B