Малоназидурия ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

'''Малоновая ацидурия''' или '''дефицит малонил-КоА декарбоксилазы''' является аутосомным|аутосомно-рецессивным|рецессивным заболеванием
== Признаки и симптомы ==
Признаки и симптомы этого расстройства обычно появляются в раннем детстве. Почти у всех затронутых детей наблюдаются нарушения развития|задержка развития.

Другие признаки и симптомы могут включать:

* слабый мышечный тонус (мышечная гипотония)
* Припадок|припадки
* Диарея
* Рвота
* низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
* Кардиомиопатия, заболевание сердца, при котором ослабляется и увеличивается сердечная мышца, является еще одной распространенной особенностью

== Генетика ==
Малоновая ацидурия вызвана мутациями в гене «MLYCD», который расположен на хромосоме 16 (человека)|хромосоме 16q23.3.
Многие ткани, включая сердечную мышцу, используют жирные кислоты в качестве основного источника энергии. Мутации в гене MLYCD снижают или устраняют функциональность малонил-КоА-декарбоксилазы. Дефицит этого фермента нарушает нормальный баланс образования и распада жирных кислот. В результате жирные кислоты не могут быть преобразованы в энергию, что может привести к таким характерным особенностям этого состояния, как низкий уровень сахара в крови и кардиомиопатия. Побочные продукты переработки жирных кислот накапливаются в тканях, что также способствует появлению признаков и симптомов малоновой ацидурии.

Малоновая ацидурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дефектный ген расположен на аутосоме (16-я хромосома является аутосомой) и что две копии дефектного гена - по одной от каждой родитель - обязан родиться с расстройством. Оба родителя ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не страдают этим заболеванием.

Малоновая ацидурия встречается крайне редко, и есть доказательства того, что она вызвана нарушением регуляции транскрипции белка.
Исследования также подтвердили, что гомозиготная мутация, которая в конечном итоге приводит к малоновой ацидурии, вызвана изодисомией материнской однородительской дисомии. Это говорит о том, что это заболевание, скорее всего, унаследовано через генетический профиль матери, а не через отцовский источник.
== Распространенность ==
По данным Orphanet (2006), распространенность составляет менее 1 на 1 000 000.
В 1984 году малоновая ацидурия была впервые описана в научном исследовании.
По состоянию на 1999 г. в Австралии было зарегистрировано только семь случаев малоновой ацидурии у людей; Однако этот дефицит преимущественно возникает в детстве. Возраст пациентов в семи зарегистрированных случаях малоновой ацидурии варьируется от 4 дней до 13 лет, и у всех имеется общий симптом задержки неврологического развития.
По состоянию на 2006 год в мировой литературе опубликовано 17 случаев малоновой ацидурии в возрасте от 8 дней до 12 лет.
По состоянию на 2017 год в литературе было известно менее 30 случаев.
== Патофизиология ==
Декарбоксилаза малонил-КоА действует как катализатор превращения малонил-КоА в ацетил-КоА и CO2.
В цитоплазме малонил-КоА действует как ингибитор фермента внешней митохондриальной мембраны карнитинпальмитоилтрансферазы I (CPT1), в результате чего ингибируется окисление жирных кислот. Ингибирующее действие цитопластика малонил-КоА на CPT1 отличается, поэтому ингибирует его примерно в 100 раз сильнее в сердце и скелетных мышцах, чем в печени.
Некоторые распространенные симптомы малоновой ацидурии, такие как кардиомиопатия и метаболический ацидоз, вызваны высоким уровнем малонил-КоА в цитоплазме.

Хотя патогенетические механизмы этого дефицита еще не до конца изучены, некоторые исследователи подозревают специфическое для мозга взаимодействие между малонил-КоА и ферментом CTP1, которое может привести к необъяснимым симптомам малоновой ацидурии.
Исследования показали, что большие количества малонил-КоА-карбоксилазы секретируются в гипоталамусе и коре головного мозга, где также обнаруживаются большие количества липогенных ферментов, что позволяет предположить, что малонил-КоА-декарбоксилаза играет роль в синтезе липидов в мозге. Мозг играет. Нарушение взаимодействия между малонил-КоА и CPT1 также может способствовать аномальному развитию мозга.

Малонил-КоА-декарбоксилаза играет важную роль в процессах β-окисления как в митохондриях, так и в пероксисомах. Некоторые другие авторы также предположили, что дефицит малонил-КоА-карбоксилазы вызывает ингибирование пероксисомальное β-окисление способствует задержке развития.

== Диагноз ==
Скрининг на повышенный уровень органических кислот, особенно малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты, а также на высокий уровень малонилкарнитина. Диагноз затем может быть подтвержден путем определения активности фермента малонил-КоА-декарбоксилазы в культивируемых фибробластах | фибробластах кожи. . Молекулярно-генетический тест гена MLYCD также может оказаться полезным.

=== Дифференциальный диагноз ===
Подсчитав соотношение малоновой кислоты к метилмалоновой кислоте в плазме крови, малоновую ацидурию можно четко отличить от комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии | комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (CMAMMA) и классической метилмалоновой ацидурии | метилмалоновой ацидемии.
== Лечение ==
Исследования, проведенные в Нидерландах, показали, что карнитини диета с низким содержанием жиров могут помочь снизить уровень малоновой кислоты в нашем организме.
== Примечание ==
Поскольку при малоновой ацидурии повышаются уровни как малоновой, так и метилмалоновой кислоты, ранее ее также называли «комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурией» (CMAMMA). Хотя комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия | дефицит ACSF3 был обнаружен только позже, термин «комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия» теперь стал общепринятым в медицинских базах данных для обозначения дефицита ACSF3.
== См. также ==

* Органоацидопатия

== Внешние ссылки ==

* [https://medlineplus.gov/genetics/condit ... eficiency/ Дефицит малонил-КоА-декарбоксилазы] в Национальной медицинской библиотеке США | Домашний справочник NLM Genetics
== Ссылки ==


Категория:Редкое заболевание