Питер Тонтоноз ⇐ Васина Википедия

[wiki_en]

«Питер Тонтоноз» — врач-ученый и академик. Он является заведующим кафедрой патологии, лабораторной медицины и биологической химии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и заслуженным профессором Фрэнсис и Альберта Пьянски.
Лаборатория Тонтоноза занимается изучением регуляторных путей, участвующих в метаболизме холестерина, жирных кислот и фосфолипидов, способствуя раскрытию фундаментальных механизмов, с помощью которых животные поддерживают клеточный липидный гомеостаз и липидный гомеостаз всего организма. Его группа выяснила пути, регулирующие поглощение, транспорт и отток липидов, продемонстрировав их влияние на функцию иммунных клеток и метаболических тканей как в физиологических, так и в патологических состояниях.
Тонтоноз является членом Национальной академии наук (НАН), .
Тонтоноз занимал пост президента ASCI с 2013 по 2014 год.
==Образование и начало карьеры==
Тонтоноз получил степень бакалавра в Уэслианском университете, а также степень доктора медицины и доктора философии в рамках программы подготовки ученых-медиков Гарвардской медицинской школы | Программа MSTP. Он закончил ординатуру по клинической патологии в Калифорнийском университете в Сан-Диего и постдокторантуру в Институте биологических исследований Солка. Во время своего пребывания в лаборатории Брюса М. Шпигельмана с 1990 по 1996 год он обнаружил гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR)-γ, как ключевой регулятор дифференцировки адипоцитов. После этого, с 1996 по 1999 год, его постдокторская работа с Рональдом М. Эвансом продолжила его исследования в области передачи сигналов липидов, связывая пути ядерных рецепторов с биологией макрофагов и атеросклерозом.

==Карьера==
Тонтонос присоединился к профессорско-преподавательскому составу Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в 1999 году в качестве доцента кафедры патологии и лабораторной медицины, одновременно приняв на себя роль исследователя в Медицинском институте Говарда Хьюза в 2000 году, где он проработал до 2017 года. В 2002 году его повысили до доцента, а затем получил звание профессора в 2006 году и занимал должность заслуженного профессора кафедры патологии и лабораторной медицины,
==Исследования==
Работа Тонтоноза была сосредоточена на регулировании клеточного метаболизма, клеточного и системного липидного обмена. Его исследования определили новые пути транскрипции липидного гомеостаза, раскрыли механизмы движения холестерина в норме и при заболеваниях, а также выявили связи между метаболизмом липидов, воспалением и иммунитетом (медицина)|иммунитет.

Ранняя работа Тонтоноза по липид-активируемым ядерным рецепторам PPAR и X-рецептору печени | LXR позволила установить понимание транскрипционной регуляции метаболических генных сетей: пищевые липиды, такие как жирные кислоты и стеролы, могут напрямую контролировать экспрессию генов путем связывания с ядерными факторами транскрипции. Его работа помогла определить ядерные рецепторы LXR как главные регуляторы пути оттока холестерина из макрофагов.
Работа Тонтоноза также стимулировала интерес к LXR как к потенциальным мишеням для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Его команда первой установила связь между функцией LXR и развитием атеросклероза, а также продемонстрировала, что синтетические лиганды LXR ингибируют атерогенез у мышей.
Тонтоноз использовал путь LXR в качестве дорожной карты для раскрытия механизмов, участвующих в липидном гомеостазе. В 2009 году он идентифицировал убиквитинлигазу Е3 IDOL — новый механизм посттрансляционного контроля LDLR.

В 2018 году Тонтоноз обратился к проблеме транспорта холестерина между плазматической мембраной и ЭР, открыв семейство из трех ранее неопознанных белков, которые он назвал Asters, которые служат инновационными внутриклеточными переносчиками стеринов.
Совсем недавно, в 2023 году, Тонтоноз идентифицировал CLSTN3β как новый контактный белок ER-липидных капель, который регулирует утилизацию липидов в адипоцитах. Он показал, что особая роль этого белка в ингибировании слияния липидных капель решает вопрос о том, почему бурые жировые клетки содержат множество маленьких липидных капель, в то время как белые жировые клетки содержат одну большую.
==Награды и почести==
*2005 г. – Премия Ричарда Э. Вайцмана, Эндокринное общество
*2010 – Премия Джеффри М. Хога за фундаментальные и клинические исследования, AHA
*2014 – Джеральд Д. Премия Аурбаха, Эндокринное общество
*2014 г. – избранный член AAP
*2017 – Лекция на премию Ричарда Гавела, Американское общество биохимии и молекулярной биологии *2020 г. – избранный член НАН (США)
*2021 г. – избранный член Движения неприсоединения (США) *2022 – Премия Корсмейера, ASCI
*2023 г. – Премия ATVB за выдающиеся достижения, AHA

==Избранные статьи==
*Тонтонос П., Ху Э. и Шпигельман Б.М. (1994). Стимуляция адипогенеза в фибробластах с помощью PPARγ2, липид-активируемого транскрипционного фактора. Ячейка, 79(7), 1147-1156.
*Тонтонос П., Ху Э., Грейвс Р.А., Будавари А.И. и Шпигельман Б.М. (1994). mPPAR гамма 2: тканеспецифичный регулятор усилителя адипоцитов. Гены и развитие, 8(10), 1224-1234.
*Форман Б.М., Тонтоноз П., Чен Дж., Брун Р.П., Шпигельман Б.М. и Эванс Р.М. (1995). 15-дезокси-Δ12,14-простагландин J2 является лигандом фактора детерминации адипоцитов PPARγ. Сотовая, 83(5), 803-812.
*Тонтонос П., Надь Л., Альварес Дж.Г., Томази В.А. и Эванс Р.М. (1998). PPARγ способствует дифференцировке моноцитов/макрофагов и поглощению окисленных ЛПНП. Ячейка, 93(2), 241-252.
*Джозеф С.Б., Кастрилло А., Лаффит Б.А., Мангельсдорф Д.Дж. и Тонтоноз П. (2003). Реципрокная регуляция воспаления и липидного обмена X-рецепторами печени. Природная медицина, 9(2), 213-219.
*Джозеф, С.Б., Брэдли, М.Н., Кастрилло, А., Брюн, К.В., Мак, П.А., Пей, Л., ... и Тонтоноз, П. (2004). LXR-зависимая экспрессия генов важна для выживания макрофагов и врожденного иммунного ответа. Ячейка, 119(2), 299-309.
*Тонтонос П. и Шпигельман Б.М. (2008). Жир и не только: разнообразная биология PPARγ. Анну. Преподобный Биохим., 77, 289-312.
*Зельцер Н., Хонг К., Бояджян Р. и Тонтоноз П. (2009). LXR регулирует поглощение холестерина посредством идол-зависимого убиквитинирования рецептора ЛПНП. Наука, 325(5936), 100-104.
*Сандху Дж., Ли С., Фэйролл Л., Пфистерер С.Г., Гернетт Дж.Э., Сяо X., ... и Тонтоноз П. (2018). Белки Aster облегчают транспорт холестерина через невезикулярную плазматическую мембрану в ЭР в клетках млекопитающих. Ячейка, 175(2), 514-529.
*Феррари, А., Ванг, Э., Сяо, Х., Кеннелли, Дж. П., Ромартинес-Алонсо, Б., Мак, Дж. Дж., ... и Тонтонос, П. (2023). Зависимый от астры невезикулярный транспорт облегчает усвоение холестерина с пищей. Наука, 382(6671), eadf0966.
*Цянь К., Тол М.Дж., Ву Дж., Утияма Л.Ф., Сяо X., Цуй Л., Бедард А.Х., Уэстон Т.А., Раджендран П.С., Вернь Л., Шиманака Ю. , Инь, Ю., Джами-Алахмади, Ю., Кон, В., Баджар, Б.Т., Лин, Ч.Х., Джин, Б., ДеНардо, Л.А., Блэк, Д.Л., Уайтлегг, Дж.П., … Тонтоноз, П. (2023) ). CLSTN3β обеспечивает мультилокулярность адипоцитов, облегчая утилизацию липидов. Природа, 613(7942), 160–168.

Академики
Врачи-ученые
Выпускники Уэслианского университета
Выпускники Гарвардского университета
Выпускники Гарвардской медицинской школы
Факультет Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе
Год рождения отсутствует (живые люди)