АДФ-рибозилирование ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

«АДФ-рибозилирование» представляет собой добавление одной или нескольких единиц АДФ-рибозы к белку.
==История открытия ==
Первые свидетельства АДФ-рибозилирования появились в начале 1960-х годов. В это время Пьер Шамбон и его коллеги наблюдали включение аденозинтрифосфата | АТФ в экстракт ядра куриной печени.
Первый случай моно(ADP-рибозил)ирования произошел год спустя во время исследования токсина: было показано, что полная эффективность дифтерийного токсина Corynebacterium diphtheriae зависит от НАД+.
Первоначально предполагалось, что АДФ-рибозилирование представляет собой посттрансляционную модификацию , которая участвует исключительно в регуляции генов. Однако по мере того, как было обнаружено больше ферментов, способных АДФ-рибозилировать белки, многофункциональная природа АДФ-рибозилирования стала ясна. Первый фермент млекопитающих с поли(АДФ-рибозо)трансферазной активностью был обнаружен в конце 1980-х годов. В течение следующих 15 лет считалось, что это единственный фермент, способный добавлять цепь АДФ-рибозы в клетках млекопитающих.
== Каталитические механизмы ==
Источником АДФ-рибозы для большинства ферментов, осуществляющих эту модификацию, является окислительно-восстановительный кофактор никотинамидадениндинуклеотид|НАД+. В этой реакции переноса расщепляется N-гликозидная связь НАД+, соединяющая молекулу АДФ-рибозы и никотинамидную группу, с последующей нуклеофильной атакой боковой цепи целевой аминокислоты. (АДФ-рибозил)трансферазы могут осуществлять два типа модификаций: моно(АДФ-рибозил)ирование и поли(АДФ-рибозил)ирование.

=== Моно(АДФ-рибозил)ирование ===
Моно(АДФ-рибозил)трансферазы обычно катализируют добавление АДФ-рибозы к боковым цепям аргинина | аргинина, используя высококонсервативный мотив R-S-EXE фермента.
=== Поли(АДФ-рибозил)ирование ===
''Основная статья: Поли(АДФ-рибоза) полимераза 1 | Поли(АДФ-рибоза) полимераза''

Поли(АДФ-рибозо)-полимеразы (PARP) обнаруживаются преимущественно у эукариот и катализируют перенос множества молекул АДФ-рибозы к белкам-мишеням. Как и в случае моно(АДФ-рибозил)ирования, НАД+ является источником АДФ-рибозы. PARPs используют каталитическую триаду His-Tyr-Glu для облегчения связывания НАД+ и позиционирования конца существующей цепи поли(АДФ-рибозы) на целевом белке; Glu облегчает катализ и образование (1''→2') О-гликозидной связи между двумя молекулами рибозы. Существует несколько других ферментов, которые распознают цепи поли(АДФ-рибозы), гидролизуют их или образуют разветвления; Более 800 белков были аннотированы слабо определенным мотивом связывания поли(АДФ-рибозы); Следовательно, помимо изменения конформации и структуры целевого белка, эту модификацию можно также использовать в качестве метки для рекрутирования других белков или регулирования целевого белка.
== Специфика аминокислот ==
Многие различные боковые цепи аминокислот были описаны как акцепторы АДФ-рибозы. С химической точки зрения эта модификация представляет собой гликозилирование белка: происходит перенос АДФ-рибозы на боковую цепь аминокислоты с нуклеофильным кислородом, азотом или серой, в результате чего образуется N-, О- или S-гликозидная связь с рибоза АДФ-рибозы.


Категория:Посттрансляционная модификация

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/ADP-Ribosylierung