Базовая технология TransCon обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение активного CNP в течение одной недели, обеспечивая непрерывное системное воздействие для лечения детей с ахондроплазией при введении один раз в неделю. Это стало возможным благодаря очень длительному периоду полураспада (t
Код: Выделить всё
1/2Клинические данные еженедельной терапии TransCon CNP демонстрируют значительное увеличение линейного роста по сравнению с плацебо, а также улучшение пропорций тела и качества жизни в течение периода наблюдения до 104 недель. Благоприятный профиль безопасности характеризуется преимущественно легкими и умеренными нежелательными явлениями (НЯ), включая лишь редкие реакции в месте инъекции (частота 0,35 ISR на человека в год, что соответствует примерно одному ISR за три года лечения). Хотя при приеме аналогов CNP один раз в день наблюдалось преходящее снижение артериального давления, при лечении навепегритидом симптоматической гипотензии не наблюдалось.
== Свойства ==
Навепегритид производится по технологии TransCon («транзиентная конъюгация»). Эта технология временно связывает немодифицированный активный ингредиент с инертным носителем через специальный линкер TransCon. В связанной форме активный ингредиент неактивен и защищен от связывания с рецепторами, почечного клиренса и протеолитической деградации. После подкожного применения неизмененный активный ингредиент высвобождается непрерывно и предсказуемо в физиологических условиях (в зависимости от значения pH и температуры).
Технология TransCon, разработанная в Гейдельберге (Германия), также лежит в основе других одобренных препаратов в области редких эндокринных заболеваний. Препарат гормона роста на основе TransCon для приема один раз в неделю Лонапегсоматропин («Skytrofa») был одобрен в Германии в 2023 году. Палопегтерипаратид («Yorvipath»), еще один продукт TransCon, был запущен в продажу в 2024 году для лечения взрослых с гипопаратиреозом | хроническим гипопаратиреозом.
=== Механизм действия ===
Навепегритид оказывает свое физиологическое и системное действие посредством непрерывного высвобождения натрийуретического пептида С-типа (CNP) и, как следствие, длительного системного воздействия (t1/2 ~120 часов). Высвобожденный CNP активирует натрийуретический пептидный рецептор B (NPR-B) в различных тканях и тем самым постоянно противодействует конститутивно активной передаче сигналов FGFR3, которая лежит в основе ахондроплазии.
В костной ткани CNP является положительным регулятором эндохондрального роста кости, стимулируя выработку цГМФ посредством активации NPR-B. Это приводит к ингибированию сигнального пути киназы MAP ниже FGFR3 и способствует дифференцировке хондроцитов (рис. 1).
Считается, что в отношении мышечной ткани CNP может иметь дополнительные эффекты, включая улучшение мышечной выносливости и силы. Эти эффекты в настоящее время считаются гипотетическими и являются предметом дальнейшего исследования.
=== Клиническая разработка ===
The ApproaCH study was a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial|phase 2b study in which 84 children aged 2 to 11 years with genetically confirmed achondroplasia received navepegritide or placebo subcutaneously once weekly, 100 mcg/kg. Первичной конечной точкой была годовая скорость роста (AGV) через 52 недели. Исследование показало, что навепегритид приводил к статистически значимому увеличению AGV по сравнению с плацебо (разница 1,49 см/год; 95% ДИ 1,05–1,93; P < 0,001). Кроме того, наблюдалось улучшение рентгенографических параметров нижних конечностей (угол бедренно-большеберцовой кости, отклонение механической оси, соотношение длин малоберцовой и большеберцовой костей). Также были отмечены положительные изменения в результатах, сообщаемых пациентами, измеренных с использованием «Измерения опыта детей при ахондроплазии» (ACEM), стандартизированного опросника для оценки физических функций и повседневного опыта, связанного с заболеванием, у детей с ахондроплазией. Эти результаты позволяют предположить, что навепегритид может улучшить не только линейный рост, но также аспекты выравнивания скелета и физических функций.
В открытой расширенной фазе исследования наблюдаемые эффекты были подтверждены при продолжении лечения. Повышенная годовая скорость роста сохранялась до 104 недель. У детей, которых перевели с плацебо на навепегритид после двойной слепой фазы, также наблюдалось увеличение скорости роста, сравнимое с эффектами, ранее наблюдавшимися при активном лечении. Кроме того, данные показывают, что улучшение z-показателей роста и пропорций тела сохранялось в течение 104 недель.
==== Побочные эффекты ====
В исследовании ApproaCH навепегритид в целом хорошо переносился. Профиль безопасности и переносимости навепегритида был сопоставим с профилем плацебо, при этом большинство нежелательных явлений (НЯ) были легкими или умеренными, а серьезные нежелательные реакции, возникающие во время лечения, отсутствовали. Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления включали лихорадку, инфекцию верхних дыхательных путей, средний отит, рвоту и головную боль. Реакции в месте инъекции (ISR) наблюдались редко (0,41 ISR на пациента в год на 52-й неделе), были преимущественно легкими, преходящими и не требовали коррекции лечения. Временные падения артериального давления (симптоматическая гипотония), наблюдаемые при применении аналогов CNP один раз в день, не наблюдались во время лечения навепегритидом.
В течение 104 недель профиль безопасности и переносимости оставался неизменным без каких-либо новых сигналов безопасности, в то время как частота реакций в месте инъекции снижалась (0,35 ISR на пациента в год на 104 неделе).
=== Статус поступления ===
Навепегритид в настоящее время не одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам|EMA.
В США активный ингредиент был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами | FDA в феврале 2026 года для увеличения линейного роста у педиатрических пациентов в возрасте 2 лет и старше с ахондроплазией и открытыми эпифизами.
Категория:Ахондоплазия
Категория:Карликовость
Категория:Редкие заболевания
Категория:Скелетная дисплазия
Категория:ТрансКон
Категория:Гейдельберг
Категория:Лекарства
Категория:Пептиды
Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Navepegritid