НАДК2 ⇐ Васина Википедия

[wiki_en]

«Никотинамидадениндинуклеотидкиназа 2, митохондриальная» («NADK2») представляет собой митохондриальный | митохондриальный фермент, кодируемый человеческим геном «NADK2». У эукариот он поддерживает митохондриальный пул НАДФ(Н) путем фосфорилирования|фосфорилирования НАД+|НАД+ и НАДН.
== Реакция ==
НАДК2 катализирует следующие реакции:
: Аденозинтрифосфат|АТФ + Никотинамидадениндинуклеотид|НАД+ → Аденозиндифосфат|АДФ + Никотинамидадениндинуклеотидфосфат|НАДФ+
: Аденозинтрифосфат|АТФ + Никотинамидадениндинуклеотид|НАДН → Аденозиндифосфат|АДФ + Никотинамидадениндинуклеотидфосфат|НАДФН
NADH-киназная активность NADK2 имеет каталитическую эффективность, сравнимую с ее NAD+-киназной|NAD+-киназной активностью.

== Структура ==
NADK2 отличается от других киназ NAD тем, что содержит дополнительную структурную вставку, которая изменяет ее сборку.
== Функция ==
Поскольку НАДФ(Н), который существует в окисленной (НАДФ+) и редокс|восстановленной (НАДФН) формах, не может проникать через митохондриальную мембрану, эукариотические|эукариотические клетки поддерживают отдельные цитозольные и митохондриальные пулы НАДФ(Н) посредством выделенных НАД+киназ|НАДкиназ. В митохондриях НАДК2 катализирует фосфорилирование НАД+ до НАДФ+ и, в частности, может также фосфорилировать НАДН до НАДФН. НАДФ+, вырабатываемый НАДК2 или в результате окисления НАДФН, восстанавливается до НАДФН с помощью ферментов, включая NNT (ген)|NNT, глутаматдегидрогеназу. 1|GLUD1, ME2 (ген)|ME2, ALDH1L2 и IDH2. Напротив, использование НАДН в качестве субстрата позволяет НАДК2 напрямую и быстро генерировать митохондриальный НАДФН, хотя и за счет аденозинтрифосфата|АТФ.
== Клиническое значение ==
Рецессивные мутации NADK2 вызывают дефицит NADK2, врожденные нарушения метаболизма | наследственное метаболическое расстройство, характеризующееся неврологическими симптомами, включая гипотонию, задержку развития | задержку развития, атаксию и энцефалопатию. У пораженных людей также наблюдаются метаболические нарушения, включая гиперлизинемию и нарушение окисления жиров с повышенными уровнями C10:2-карнитина, что соответствует вторичному 2,4-диеноил-КоА. дефицит редуктазы|дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы.

Раковая клетка | Раковые клетки подвергаются повышенному окислительному стрессу и, следовательно, сильно зависят от митохондриального НАДФН для поддержания окислительно-восстановительного гомеостаза. НАДК2 необходим для производства митохондриального НАДФН и поэтому был предложен в качестве потенциальной мишени для усиления окислительного стресса и повышения чувствительности раковых клеток к апоптозу. Отсутствие НАДК2 дополнительно ухудшает пролин биосинтез, делающий раковые клетки зависимыми от экзогенного пролина для пролиферации клеток | пролиферации.
НАДК2 связан с болезнью Альцгеймера.

ЕС 2.7.1
Гены на хромосоме 5 человека

Подробнее: https://en.wikipedia.org/wiki/NADK2