В Донидалорсе ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

* Молекулярная формула: C296H415N83O151P20S15

«Донидалорсен» представляет собой синтетическую нуклеиновую кислоту с короткой цепью, которая используется в качестве лекарственного средства. Под названием «Dawnzera» (владелец авторизации: Otsuka Pharmaceutical) он был одобрен в ЕС в январе 2026 года для предотвращения повторных приступов наследственного ангионевротического отека (НАО). НАО – редкое наследственное заболевание, приводящее к эпизодической задержке жидкости и отеку (отек) подкожной клетчатки, что может быть опасным для жизни.
Применяется в виде подкожных инъекций.

== Свойства ==
Донидалорсен представляет собой 20-нуклеотидный одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид со структурой гэпмера, конъюгированный на 5'-конце с трехантенным N-ацетилгалактозамин|''N''-ацетилгалактозамин (GalNAc) через аминогексильный линкер (химический)|линкер. Олигонуклеотидный компонент состоит из дезоксирибонуклеиновой кислоты|ДНК с десятью нуклеотидами плюс два фланкирующих участка РНК, каждый из которых содержит пять модифицированных рибозой нуклеотидов («структура 5-10-5»). Вместо 2'-гидроксигруппы имеется 2'-''О''-(2-метоксиэтил) группа (МОЭ). Нуклеиновые основания#пиримидиновые основания|пиримидиновые нуклеиновые основания 5-метилированы (m5C, m5U). Основа (биохимия) содержит 15 тиофосфорных кислот|фосфоротиоатных связей. Дополнительный лиганд GalNAc служит для улучшения поглощения АСО клетками печени (гепатоцитами).

Активный ингредиент применяется в фармацевтике в виде его натриевой соли (1:20). '''Донидалорсен натрий'''
== Механизм действия ==
Донидалорсен действует как антисмысловой олигонуклеотид (АСО), что означает, что последовательность оснований противоположна функциональной информационной РНК (мРНК). Активный ингредиент избирательно связывается с мРНК гена ПКК, который кодирует прекалликреин (РКК), и опосредует деградацию мРНК ПКК в печени с помощью рибонуклеаз H|RNAse H1. Это снижает уровень ПКК, который является ферментом-предшественником плазменного калликреина, в плазме крови. Это, в свою очередь, подавляет образование брадикинина, мощного сосудорасширяющего агента, который вызывает воспаление и отек, типичные для НАО.

== Медицинское использование ==
=== Область применения ===
Донидалорсен показан для плановой профилактики повторных приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.

=== Клинические испытания ===
Основным исследованием было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 OASIS-HAE с участием 91 пациента в возрасте 12 лет и старше с НАО. Они получали донидалорсен каждые четыре или восемь недель или плацебо. Через 24 недели среднее количество приступов в месяц составило около 0,4 у пациентов, получавших донидалорсен каждые четыре недели, и около 1 у тех, кто получал препарат каждые восемь недель. Для сравнения, количество судорог в группе плацебо составило в среднем 2,3. Кроме того, в исследовании оценивалось влияние лечения на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, с использованием утвержденного опросника («Опросник качества жизни при ангионевротическом отеке», AE-QoL). Анализ ответов в этом опроснике показал, что качество жизни пациентов улучшилось при приеме донидалорсена по сравнению с плацебо (среднее улучшение: -24,8 балла при приеме донидалорсена против -6,2 балла при приеме плацебо).

В проспективном открытом расширенном исследовании OASISplus у пациентов наблюдалось дальнейшее снижение среднемесячных приступов НАО через 52 недели.

=== Побочные эффекты и ограничения к применению ===
Наиболее частыми нежелательными эффектами являются реакции в месте инъекции, реакции гиперчувствительности и повышение уровня ферментов печени.

Опыт применения донидалорсена у беременных женщин отсутствует или очень ограничен. Исследования на животных не выявили никаких доказательств прямых или косвенных побочных эффектов с точки зрения репродуктивной токсичности.

== Разработка и утверждение ==
Активный ингредиент разработан компанией Ionis Pharmaceuticals. Он имел статус орфанного препарата (препарата от редких заболеваний) в ЕС,, а также в США.

* Торговое название: ''Dawnzera'' (США 2025 г., ЕС 2026 г. )

* [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ ... R/dawnzera Dawnzera (donidalorsen)] на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам




[https://ec.europa.eu/health/documents/c ... 590_de.pdf «Краткий обзор характеристик продукта», ec.europa.eu, 20 января 2026 г.















[https://www.ema.europa.eu/en/documents/ ... ort_en.pdf ''Отчет об оценке CHMP Dawnzera EMEA/H/C/006554/0000''], 13 ноября 2025 г.


== Примечания ==


Категория:Лекарства
Категория:Орфанные препараты
Категория:Нуклеиновая кислота

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Donidalorsen