Дейтетрабеназин ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

* ''rac''-(3''R'',11b''R'')-9,10-Ди[(2H3)метокси]-3-(2-метилпропил)-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2''H''-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-он
* СД-809

«Дейтетрабеназин» — препарат из группы антигиперкинетиков. Под названием «Аустедо» он одобрен для лечения гиперкинетических двигательных расстройств при болезни Хантингтона и поздней дискинезии. Поздняя дискинезия является известным поздним побочным эффектом некоторых антипсихотиков и проявляется в стереотипных двигательных расстройствах, таких как жевание и чмокание или гримасы. Дейтетрабеназин применяют внутрь (прием внутрь).

Химически это частично дейтерированное соединение | дейтерированный вариант тетрабеназина с улучшенной фармакокинетикой. Переносимость должна быть лучше.

== Свойства ==
Дейтетрабеназин представляет собой изотополог тетрабеназина, в котором шесть атомов водорода замещены дейтерием (2H). Активный ингредиент представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого цвета, слабо растворимый в воде и растворим в этаноле. Молекула имеет два стереоцентра|хиральных центра. Форма, используемая в медицине, представляет собой рацемат форм (''R'',''R'') и (''S'',''S'').

Описан рацемат из формы (''R'',''S'') и (''S'',''R'').
== Механизм действия ==
После приема внутрь дейтетрабеназин быстро и интенсивно дейтерируется в печени с образованием его метаболитов α-дигидротетрабеназина (α-deuHTBZ

На рисунке показаны основные пути биотрансформации дейтетрабеназина. Из исследований биотрансформации тетрабеназина (недейтерированной молекулы) уже было известно, что четыре первоначально образующихся метаболита HTBZ различаются по распространенности и фармакологической активности. [-]-α-HTBZ и [+]-β-HTBZ присутствуют в большом количестве, тогда как [-]-β-HTBZ и [+]-α-HTBZ являются второстепенными метаболитами. Ингибирование VMAT2 в основном связано с высокоселективным [+]-β-HTBZ. Второй все чаще встречающийся метаболит [-]-α-HTBZ оказывает менее сильное ингибирующее действие на VMAT2 и демонстрирует высокое сродство (биохимия)|сродство к другим структурам-мишеням, связанным с центральной нервной системой|ЦНС.

Данные анализов связывания показывают, что дейтерированные и недейтерированные метаболиты α-HTBZ и β-HTBZ обладают одинаковой аффинностью связывания с VMAT2 и что [+] энантиомеры α-deuHTBZ и β-deuHTBZ имеют значительно более низкие значения константы диссоциации|Ki и IC50|IC50 по сравнению с [-] энантиомерами, представляющими фармакологически активные компоненты. Дейтетрабеназин сам по себе не считается активным компонентом из-за его быстрого метаболизма и низкой клинической активности. За исключением сигма-рецептора|сигма-рецептора и 5-HT7-рецептора|серотониновых 5-HAT7-рецепторов, дейтерированные α- и β-HTBZ не оказали влияния на вторичные молекулы-мишени. Всего было идентифицировано 22 метаболита дейтетрабеназина.

Введение дейтерия в DTBZ ослабляет деметилирование метаболитов HTBZ человеческим CYP2D6, не влияя на абсорбцию, распределение или выведение. Период полувыведения из плазмы и биодоступность увеличиваются по сравнению с тетрабеназином. Для терапевтического эффекта достаточна более низкая доза по сравнению с тетрабеназином. замедление приема. Лекарственная форма снижает дозу до дозы один раз в день.

== Медицинское использование ==
=== Области применения ===
Утвержденные показания включают лечение поздней дискинезии средней и тяжелой степени у взрослых (США, Австралия, ЕС) и гиперкинетических двигательных расстройств при болезни Хантингтона (США, Австралия, не в ЕС). Требуемая доза определяется путем титрования.

=== Нежелательные эффекты и ограничения по использованию ===
Наиболее распространенными побочными эффектами были сонливость (сонливость), диарея, сухость во рту и усталость. Сонливость может возникать чаще в начале лечения и может уменьшаться по мере продолжения лечения. Наиболее серьезными побочными эффектами были депрессия и дистимия|дистимическое расстройство. Дейтетрабеназин нельзя применять в случаях нарушения функции печени или одновременно с лечением резерпином, ингибиторами МАО или другими ингибиторами VMAT2. В США применение у суицидальных пациентов противопоказано.
Дейтетрабеназин может удлинять интервал электрокардиограммы | QTc, что может быть актуально у пациентов с соответствующей предрасположенностью или при одновременном лечении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc. В этом случае может потребоваться снижение дозы деутетрабеназина. Другие дофаминергические средства могут снижать эффект деутетрабеназина.

Поскольку имеется очень ограниченный опыт его применения у беременных женщин и недостаточные исследования на животных в отношении вредного воздействия на плод, в качестве меры предосторожности не рекомендуется применение дейтетрабеназина во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих средства контрацепции. Выводится ли дейтетрабеназин или его метаболиты с грудным молоком, неизвестно.

=== Клинические испытания ===
Терапевтическая эффективность при поздней дискинезии была продемонстрирована в двух 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов. Аномальные движения оценивались с использованием шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS). Первичной конечной точкой в исследованиях было изменение показателя AIMS.
* В исследовании AIM-TD 222 пациента (назначавшихся на лечение) получали дейтетрабеназин в дозе 12, 24 или 36 мг в день или плацебо. В дозах 24 и 36 мг в день дейтетрабеназин приводил к клинически значимому улучшению поздней дискинезии с хорошей безопасностью и переносимостью.
* В исследовании ARM-TD 113 пациентов (назначавшихся для лечения) получали плацебо или дейтетрабеназин ежедневно, начиная с 12 мг в день, увеличивая дозу на 6 мг еженедельно до тех пор, пока не будет достигнут адекватный контроль симптомов, не возникнет соответствующая нежелательная реакция или не будет достигнута максимальная суточная доза (48 мг или 36 мг с дополнительной терапией ингибитором CYP2D6). Дейтетрабеназин показал клинически значимое улучшение по сравнению с плацебо и хорошо переносился.
== Разработка и утверждение ==
Дейтетрабеназин — первое дейтерированное соединение, одобренное в качестве лекарственного средства. Он был разработан компанией Teva и первоначально одобрен в США в 2017 году для препарата быстрого высвобождения. За этим последовало одобрение таблеток пролонгированного действия в Австралии (2021 г.) США (2023 г.) и ЕС (2026 г.).

Таблетка пролонгированного действия состоит из компонента немедленного высвобождения и компонента замедленного высвобождения. Компонент с немедленным высвобождением обеспечивает быстрый системный приток активного ингредиента, а другой компонент в виде пероральной осмотической системы|осмотическая система высвобождает его контролируемым и равномерным образом в течение 24 часов.



[https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-74 ''Рекомендуемый список МНН 74''], Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 11 октября 2022 г.


[https://ec.europa.eu/health/documents/c ... 795_de.pdf «Сводка характеристик продукта»], по состоянию на январь 2026 г., ec.europa.eu.


[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... 008lbl.pdf ''Austedo XR/Austedo Presribing Information''], февраль 2025 г.





[https://www.tga.gov.au/resources/auspmd/austedo ''Austedo''], www.tga.gov.au, 9 июля 2025 г., по состоянию на 6 февраля 2026 г.


К. Стеммрих, А.С. Сьюэлл, Т. Арндт: [https://www.bioscientia.de/media/qr0onw ... n_2022.pdf «Дейтерированные препараты – тяжелые времена для лаборатории?»] В: TIAFT Bulletin, Vol. 52, № 4, 2022 г. (PDF).


[https://www.ema.europa.eu/en/documents/ ... ort_en.pdf ''Аустедо. Отчет об оценке.''], ema.europa.eu, 5 ноября 2025 г.


Фолькер Будингер: [https://www.deutsche-apotheker-zeitung. ... per-halten ''Упрощение дейтерирования: как лекарства дольше остаются в организме''], DAZ, 20 января 2023 г.












== Примечания ==


Категория:Лекарства
Категория:Соединения дейтерия
Категория:Химическое соединение

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Deutetrabenazin