(-)-Амбигин П ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

* Амбигин P

'''(-)-Амбигин П'', также '''''Амбигин П''' представляет собой органическое химическое соединение из группы гапалиндолов с молекулярной формулой C25H29NO.
Это первый известный представитель амбигинов без цианидной или изоцианидной группы. Вместо этого молекула имеет гидроди-группу в положении C 15.

== Случаи ==
Амбигин P встречается в белковой структуре цианобактерии Fischerella Ambigua. Культивируя эти бактерии, их можно выделить с помощью множественной хроматографии.

== Извлечение и представление ==
Было исследовано несколько синтетических маршрутов. Один из возможных способов — имитация синтеза, происходящего в природе.
Основное соединение, содержащее индол, алкилируется, после чего два дополнительных кольца замыкаются в результате каскада «Коп-перегруппировка|Коп-перегруппировка» заместителя с последующей «циклизацией Принса» и «алкилированием по Фриделю-Крафтсу|алкилированием по Фриделю-Крафтсу». Полученный олигоциклический каркас затем функционализируют с образованием различных соединений. В природе каждый из этих этапов катализируется и контролируется ферментами.
Синтез амбигина П в лаборатории теперь был основан на этом биосинтезе.

Для этой цели циклогептанон сначала депротонируется в альфа-сайте, после чего образующийся енолят йодметана подвергается нуклеофильной атаке и, таким образом, остается в виде альфа-метилированного циклогептанона. Это повторяется с получением дизамещенного циклогептанона.

За этим следует синтез индола Фишера | Синтез индола Фишера с фенилгидразином.
Здесь гидразин нуклеофильно атакует карбонильную группу, которая затем высвобождается в виде воды в результате кислотного катализа.
После еще нескольких внутримолекулярных сдвигов, катализируемых кислотами, один из атомов азота может отщепиться с образованием аммиака, в результате чего образуется трициклическая система с индольным фрагментом и семичленным кольцом.

При использовании t-BuOCl в качестве донора положительно поляризованного хлора происходит хлорирование C3, при котором оставшийся положительный заряд уравновешивается депротонированием азота в основной среде.
Далее следует катализируемое основанием отщепление HCl с последующей рероматизацией путем таутомеризации.

После возобновления депротонирования азота и мезомерного распределения образовавшегося отрицательного заряда, в том числе по С3, сайт С3 может быть алкилирован путем геранилирования|нуклеофильной атаки геранилбромида.

При двойных связях в семичленном кольце и в геранильном звене заместитель может смещаться путем перициклической перегруппировки Копа под воздействием тепла.
Благодаря полученной рероматизации быстро следует следующий этап - циклизация Принса с образованием еще одного шестичленного кольца.

Азот остается анионным; этот заряд перехватывается присутствием '''Mg(NTf2)2''' в качестве кислоты Льюиса.

Бывший геранильный заместитель остается катионным, что означает, что он быстро подвергается атаке со стороны шестичленного кольца индольного элемента при алкилировании Фриделя-Крафтса, которое замыкает пятое и последнее кольцо.

За этим следует реароматизация и выравнивание заряда азота.

При использовании «2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона|DDQ» сначала из соединения удаляется гидрид по C10, а затем удаляется протон по C11, чтобы уравновесить заряд и образовать двойную связь.

Аналогично предыдущему, C3 хлорируется t-BuOCl в виде катиона хлора, и образующийся катионный заряд, распределяемый между C2 и азотом, уравновешивается депротонированием азота. Снова следует катализируемое основанием отщепление HCl, но здесь не 1,2-отщепление, как раньше, а 1,4-отщепление в семичленное кольцо.

И снова следует катализируемая основанием реароматизация индола путем таутомеризации.

Последний этап внедрения гидроксильной группы снова начинается с депротонирования азота, при этом заряд также распределяется на C15 за счет сопряжения. Согласно механизму Раваля, теперь атакуется молекула O2. Высокооксофильный «триметилфосфит» удаляет один из атомов кислорода и после репротонирования оставляет гидроксильную группу при С15.

Их добавление является относительно стереоселективным из-за стерических затруднений у C12 и оставляет гидроксигруппу примерно 69% цис-по отношению к винильной группе и 31% транс-по отношению к ней.

После еще одной таутомеризации, катализируемой основаниями, с целью реароматизации индольного кольца получается амбигин Р.

== Свойства ==
=== Физико-химические свойства ===
Практически многие свойства молекулы еще не доказаны. Однако в стандартных условиях можно принять температуру кипения около 534 608°C и плотность 1181 г·см−3. Из-за наличия кислой гидроксигруппы можно предположить, что значение pKs составляет около 14,256±0,70.



Подробная информация о веществе scifinder для CAS 1261044-45-4, рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) (© 1994-2026 ACD/Labs), доступ 29 января 2026 г.

Краткий общий синтез амбигина P
Ифань Фэй, Бо Фань, Чжиган Лю, Мэнъюй Ба, Чжунвэнь Цуй, Пэн Ян и Ан Ли
Журнал Американского химического общества 2025 147 (22), 18391-18396
DOI: 10.1021/jacs.5c00395

Полный синтез пентациклического (-)-амбигина P с использованием последовательных индольных функционализаций
Ребекка Э. Джонсон, Хвису Ри, Марко Хартманн, Лаура Лэнг, Шота Савано и Ричмонд Сарпонг
Журнал Американского химического общества 2019 141 (6), 2233-2237
DOI: 10.1021/jacs.8b13388

Шунян Мо, Алексей Круница, Бернард Д. Сантарсьероа,b, Скотт Г. Францблаук, Джимми Орджалаа, «Алкалоиды, родственные хапалиндоле, из культивированной цианобактерии Fischerella ambigua», Университет Иллинойса в Чикаго, 2010 г.

Полный синтез (-)-амбигина P
Цзясу Сюй и Виреш Х. Равал
Журнал Американского химического общества 2019 141 (12), 4820-4823
DOI: 10.1021/jacs.9b01739


Категория:Химическое соединение

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/(-)-Ambiguine_P