Азиномицин ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

Азиномицины, Азиномицин А и Азиномицин В представляют собой группу натуральных бактериальных продуктов. Они встречаются у бактерий рода Streptomyces и имеют весьма сложную структуру, включающую необычный для натуральных продуктов азиридин.

== Возникновение и открытие ==
Азиномицин B был впервые выделен из Streptomyces sahachiroi в 1954 году и тогда получил название карцинофилин А.
== Синтез ==
Описан полный синтез азиномицина А, исходя из 3-метокси-5-метилнафталин-1-карбоновой кислоты. Сначала он превращается в хлорангидрид карбоновой кислоты с помощью пентахлорида фосфора, а затем соединяется с бензиловым эфиром 3,4-эпокси-2-гидрокси-3-метилбутановой кислоты под действием 4-диметиламинопиридина | диметиламинопиридина и триэтиламина. Затем бензиловый эфир можно удалить гидрированием над палладием.
Второй строительный блок синтеза получают, исходя из фосфоната, который имеет бензилоксикарбонильную группу, Вос-защищенную аминогруппу и метоксикарбонильную группу. Метиловый эфир гидролизуют с использованием гидроксида лития, а затем карбоновую кислоту связывают с 1-амино-2-пропанолом с использованием 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида | EDCI и 1-гидроксибензотриазола | 1-гидрокси-1''H''-бензотриазола. Вос-защитную группу затем можно удалить гидрированием. Два полученных таким образом строительных блока затем можно соединить друг с другом с помощью EDCI. Гидроксигруппа, введенная на предыдущем этапе, затем окисляется до кетона | кетона путем окисления Сверна.

Затем с помощью реакции Хорнера-Уодсворта-Эммонса вводят альдегид, доступный из 3-гидрокси-4-метоксиметокси-1,5-пентадиена, который уже содержит азиридиновое кольцо. Он несет триэтилсилильную защитную группу для более поздней свободной гидроксигруппы и Boc-защитную группу на N азиридина. Используя N-бромсукцинимид|''N''-бромсукцинимид и трет-бутанолат калия|трет-бутанолат калия, можно ввести атом брома|брома для построения пятичленного кольца. Циклизация возможна в основных условиях после удаления N-Boc-группы хлоридом палладия(II) и триэтилсиланом. Силильную защитную группу можно удалить с помощью фторида тетрабутиламмония. Полученный азиномицин А, в отличие от прямого предшественника, защищенного силилом, очень нестабилен.

== Свойства ==
Азиномицины обладают выраженной цитотоксичностью и противоопухолевым действием. Вероятным механизмом является внутреннее сшивание ДНК («межцепочечное сшивание»), т.е. образование ковалентных связей между основаниями ДНК через эпоксидные и азиридиновые звенья. Аналогичный механизм используется в фармацевтике, например, с цисплатином и мелфаланом.



Категория:Группа веществ


Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Azinomycine