Мобильная версияГР-103545 ⇐ Васина Википедия
-
Автор темыwiki_en
- Всего сообщений: 95349
- Зарегистрирован: 16.01.2024
ГР-103545
'''GR-103545''' представляет собой эффективный (фармакологический)|мощный и селективный связывающий|высокоселективный агонист κ-опиоидного рецептора (KOR), в основном используемый в качестве радиолиганда в исследованиях нейровизуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
==Фармакология==
===Механизм действия===
GR-103545 действует как агонист κ-опиоидного рецептора (KOR), проявляя функциональную селективность | высокую селективность по сравнению с другими подтипами опиоидных рецепторов.
===Аффинность связывания и селективность===
На основе анализа конкуренции радиолигандов «in vitro» | анализов с использованием рекомбинантных клеток, экспрессирующих человеческий опиоидный рецептор | опиоидные рецепторы GR-103545 связывается с KOR с высоким сродством (фармакология) | сродством (''K''i = 0,02 ± 0,01 нмоль/л) и проявляет значительную селективность связывания | селективность по сравнению с мю-опиоидом рецептор|μ-опиоидные рецепторы (''K''i = 16 ± 5 нмоль/л) и дельта-опиоидный рецептор|δ-опиоидные рецепторы (''K''i = 536 ± 234 нмоль/л). Он примерно в 800 раз селективнее в отношении KOR по сравнению с μ-опиоидом и даже более селективен по отношению к δ-опиоидным рецепторам. Константа диссоциации in vivo (''K''D) [11C]GR-103545 оценивается в 0,069 нмоль/л у людей и 0,048 нмоль/л у макак-резус.
===Региональное распространение===
Самые высокие значения потенциала связывания на основе радиолиганда [11C] наблюдаются в миндалевидном теле, передней поясной извилине | передней поясной извилине и островковой коре | островке. наблюдается в затылочной доле, хвостатом ядре, гиппокампе, задней части поясной извилины, мозжечке и таламусе. У обезьян тити | titi наибольшее связывание наблюдалось в гипофизе, за которым следуют островок, клауструм и орбитофронтальная кора.
==Приложения нейровизуализации==
===Характеристики ПЭТ-визуализации===
[Carbon-11|11C]GR-103545 демонстрирует благоприятные свойства для ПЭТ-визуализации, включая высокий гематоэнцефалический барьер | проникновение в мозг, а также хорошие сигналы специфического связывания у приматов и людей, хотя он имеет медленную кинетику, а изменчивость кинетических параметров выше желаемой. При внутривенном введении радиоактивный индикатор | радиофармпрепарат демонстрирует относительно медленную кинетику в тканях головного мозга человека, при этом поглощение достигает устойчивого состояния | плато примерно через 100 минут после инъекции в областях с высоким уровнем связывания. Объем распределения без смещения (''V''ND) оценивается в 3,4 ± 0,9 мл/см3 с использованием исследования блокирования налтрексона. Исследования воспроизводимости повторных тестов показали относительную вариабельность примерно 15 % для региональных измерений объема распределения.
===Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ===
Визуализация с помощью [11C]GR-103545 использовалась для исследования участия κ-опиоидного рецептора (KOR) в расстройствах, связанных с употреблением кокаина.
==См. также==
* Каппа-опиоидный рецептор
* Позитронно-эмиссионная томография
* Радиолиганд
Анальгетики
Агонисты каппа-опиоидных рецепторов
Подробнее: https://en.wikipedia.org/wiki/GR-103545
'''GR-103545''' представляет собой эффективный (фармакологический)|мощный и селективный связывающий|высокоселективный агонист κ-опиоидного рецептора (KOR), в основном используемый в качестве радиолиганда в исследованиях нейровизуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
==Фармакология==
===Механизм действия===
GR-103545 действует как агонист κ-опиоидного рецептора (KOR), проявляя функциональную селективность | высокую селективность по сравнению с другими подтипами опиоидных рецепторов.
===Аффинность связывания и селективность===
На основе анализа конкуренции радиолигандов «in vitro» | анализов с использованием рекомбинантных клеток, экспрессирующих человеческий опиоидный рецептор | опиоидные рецепторы GR-103545 связывается с KOR с высоким сродством (фармакология) | сродством (''K''i = 0,02 ± 0,01 нмоль/л) и проявляет значительную селективность связывания | селективность по сравнению с мю-опиоидом рецептор|μ-опиоидные рецепторы (''K''i = 16 ± 5 нмоль/л) и дельта-опиоидный рецептор|δ-опиоидные рецепторы (''K''i = 536 ± 234 нмоль/л). Он примерно в 800 раз селективнее в отношении KOR по сравнению с μ-опиоидом и даже более селективен по отношению к δ-опиоидным рецепторам. Константа диссоциации in vivo (''K''D) [11C]GR-103545 оценивается в 0,069 нмоль/л у людей и 0,048 нмоль/л у макак-резус.
===Региональное распространение===
Самые высокие значения потенциала связывания на основе радиолиганда [11C] наблюдаются в миндалевидном теле, передней поясной извилине | передней поясной извилине и островковой коре | островке. наблюдается в затылочной доле, хвостатом ядре, гиппокампе, задней части поясной извилины, мозжечке и таламусе. У обезьян тити | titi наибольшее связывание наблюдалось в гипофизе, за которым следуют островок, клауструм и орбитофронтальная кора.
==Приложения нейровизуализации==
===Характеристики ПЭТ-визуализации===
[Carbon-11|11C]GR-103545 демонстрирует благоприятные свойства для ПЭТ-визуализации, включая высокий гематоэнцефалический барьер | проникновение в мозг, а также хорошие сигналы специфического связывания у приматов и людей, хотя он имеет медленную кинетику, а изменчивость кинетических параметров выше желаемой. При внутривенном введении радиоактивный индикатор | радиофармпрепарат демонстрирует относительно медленную кинетику в тканях головного мозга человека, при этом поглощение достигает устойчивого состояния | плато примерно через 100 минут после инъекции в областях с высоким уровнем связывания. Объем распределения без смещения (''V''ND) оценивается в 3,4 ± 0,9 мл/см3 с использованием исследования блокирования налтрексона. Исследования воспроизводимости повторных тестов показали относительную вариабельность примерно 15 % для региональных измерений объема распределения.
===Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ===
Визуализация с помощью [11C]GR-103545 использовалась для исследования участия κ-опиоидного рецептора (KOR) в расстройствах, связанных с употреблением кокаина.
==См. также==
* Каппа-опиоидный рецептор
* Позитронно-эмиссионная томография
* Радиолиганд
Анальгетики
Агонисты каппа-опиоидных рецепторов
Подробнее: https://en.wikipedia.org/wiki/GR-103545