Факторы инициации эукариот ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

'''Факторы инициации эукариот''' (
== Функция и молекулярный механизм ==

Фаза инициации трансляции у эукариот представляет собой строго регулируемый процесс, состоящий из нескольких этапов, координируемых различными eIF.

=== Тройной комплекс ===
Тройной комплекс состоит из EIF-2|eIF2 (гетеротример субъединиц α (EIF2S1), β (EIF2S2) и γ (EIF2S3)), GTP и инициирующей метионил-тРНК (tRNAi^Met). Этот комплекс связывается с небольшой субъединицей 40S рибосомы и отвечает за поиск стартового кодона.
=== 43S преинициаторный комплекс (43S PIC) ===
Субъединица 40S связывается с eIF3 (13 субъединиц, EIF3A–M), eIF1, eIF1A и тройным комплексом, образуя преинициаторный комплекс 43S. Этот сложный агрегат готовится для последующего связывания с мРНК.
=== Связывание мРНК и комплекс eIF4F ===
Комплекс eIF4F состоит из:
* '''eIF4E''', который распознает и связывает 5'-кэп-структуру мРНК,
* '''eIF4A''', АТФ-зависимая РНК-геликаза, которая раскручивает вторичные структуры мРНК на 5'-конце,
* '''eIF4G''', каркасный белок, который связывает eIF4E и eIF4A и облегчает рекрутирование комплекса 43S.

Недавние данные крио-ЭМ показывают, что вторая РНК-хеликаза EIF4A|eIF4A-хеликаза дополнительно расположена во входном канале мРНК, что вместе с eIF4F обеспечивает совместное раскручивание во время сканирования.
=== Сканирование и запуск обнаружения кодонов ===
Комплекс 43S сканирует мРНК в направлении от 5’ к 3’. Если найден подходящий стартовый кодон (AUG), eIF5 катализирует гидролиз GTP на eIF2, что приводит к высвобождению факторов инициации и позиционированию Met-тРНК в P-сайте.
=== Ассоциация рибосом ===
eIF5B опосредует объединение большой субъединицы 60S с комплексом 40S с образованием функциональной рибосомы 80S. eIF6 предотвращает преждевременную ассоциацию 60S с 40S во время инициации и, таким образом, регулирует сборку рибосом.
=== Подробные структурные исследования ===
Криоэлектронно-микроскопические исследования позволили визуализировать полный преинициативный комплекс 48S, включая динамические взаимодействия между eIF3e, eIF4G и местом входа мРНК рибосомы 40S. Исследование 2020 года описало структуру перехода между инициацией и элонгацией, опосредованную гидролизом GTP IF5B, который действует как событие переключения ассоциации рибосом.
== Краткий обзор важных факторов инициации ==

== Клиническое значение ==

Мутация|Мутации в субъединицах eIF2B приводят к «лейкодистрофии исчезающего белого вещества» (VWM), нейродегенеративному синдрому, вызванному отсутствием адаптации трансляции в стрессовых условиях.
=== Терапевтическая значимость и целенаправленность ===
Факторы инициации эукариот являются мишенью современных фармакологических подходов к модуляции опухолей и стресса. Малые молекулы, такие как рокаглатен, 4EGI‑1 и SIL‑C8, блокируют взаимодействие eIF4E–eIF4G и уменьшают кэп-зависимую трансляцию.
== Иллюстрации ==

== Литература ==
* Соненберг Н., Хиннебуш А.Г.: «Регуляция инициации трансляции у эукариот». Издательство Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2011, ISBN978-0-87969-936-7.
* Мэтьюз М.Б. и др. (Ред.): «Контроль перевода в биологии и медицине». Серия монографий ColdSpringHarbor, 2007.
* LorschJR: «Молекулярные механизмы трансляции». SpringerNature, 2019.
* HersheyJWBetal.:''Принципы управления переводами''2020.
* Sonenberg N&HinnebuschAG (2024): ''Достижения в области эукариотических механизмов трансляции и медицинских применений.''NatureReviewsMolecularCellBiology (ReviewSeries).

* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed]
* [https://www.rcsb.org/RCSBProteinDataBank]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/Обзор гена EIF]


Категория:Клеточная биология
Категория:Эукариоты
Категория:Белок
Категория:Белковая группа
Категория:Молекулярный биолог
Категория:Биохимия
Категория:Биолог

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Eukaryoti ... nsfaktoren