Цикламен ⇐ Васина Википедия

[wiki_en]

== Цикламин ==

=== История/Введение ===

Исследования цитотоксической и антикластогенной активности рода Cyclamen ограничены. В 1950-х и 1960-х годах было проведено мало исследований токсичного сапонина цикламина, но в последнее время никаких дальнейших исследований не проводилось. Цикламин, тритерпеноидный пентасахаридный сапонин, ранее был экстрагирован из различных видов цикламена, включая Cyclamen mirabile (Çaliş et al., 1997), Cyclamen trocopterantum (Mihci-Gaidi et al., 2010), Cyclamen libanoticum (El Hosry et al., 2014) и Cylamen persicum (El Hostry et al., 2014).
=== Доступные формы ===
Цикламин можно извлечь из растений цикламена, таких как виды мирабль и трокоптерантум. Цикламен – известные комнатные растения; это вызывает обеспокоенность по поводу осведомленности о токсичности этого цветка. Ксенобиотик цикламин принадлежит к семейству тритерпеновых сапонинов, которые имеют структуру сапонина [3]. Тритерпеноидные соединения содержат один или несколько сахарных фрагментов, присоединенных к тритерпеноидным агликонам [2]. Большое разнообразие структур заставляет сапонины проявлять широкий спектр биологических и фармакологических свойств. В Китае цикламин уже много лет используется в традиционной медицине [1]. Цикламен использовался при нарушениях менструального цикла, расстройствах пищеварения и тревожности у женщин [X]. Но это касается только листьев, корни растений, как известно, вредны при попадании в организм [X2]. В этих корнях обнаружен цикламин, а также в луковицах [Х3]. Таким образом, предполагается, что цикламин является соединением, вызывающим токсичность корней и луковиц цикламена.
=== Структура и реактивность ===
Как видно на рисунке 1, цикламин состоит из части с пятью связанными тетрагидропирановыми кольцами с присоединенными гидрофильными гидроксильными группами. Вторая часть молекулы цикламина состоит из неполярного стериноподобного остова. Эти две разные части делают молекулы цикламина и сапонины в целом высокоамфипатическими соединениями [Z]. Однако точный механизм действия цикламина еще не изучен. Взаимосвязь структура-активность (SAR) цикламина и других сапонинов еще не известна [A].

Частично гидрофобная и гидрофильная структура цикламина делает соединение проницаемым через мембрану. Углеводная часть сапонинов водорастворима, что делает их поверхностно-активными [1]. Циламин также известен как белое непрозрачное вещество, которое впитывает до 45% воды и становится прозрачным. Кроме того, он растворим в спирте и под воздействием света становится коричневым. При растворении в воде он образует пену при тесте на вспенивание, а при нагревании обладает уникальным свойством коагуляции. Концентрированная серная кислота окрашивает цикламин в пурпурно-красный цвет, который исчезает при добавлении воды [4].

=== Механизм действия ===
О механизме действия цикламина известно немного. Однако исследование предложило возможные механизмы действия на основе экспериментальных результатов. Во-первых, цикламин может активировать белки каспазу-3, каспазу-8 и каспазу-9. Во-вторых, цикламин может быть ответственным за повышение уровня экспрессии циклозависимой киназы 2 и гомолога А цикла клеточного деления 25. В-третьих, цикламин может увеличивать соотношение экспрессии Bax/B-клеточной лимфомы 2.
Еще одно обнаруженное свойство заключается в том, что цикламин увеличивает проницаемость клеток Bel-7402. Возможно, именно поэтому цикламин усиливает эффект некоторых химиотерапевтических препаратов (Li et al, 2014).
=== Показания и симптомы ===
Известно, что корни цикламена вызывают тошноту, рвоту и диарею. Цикламин — раздражающее соединение, вызывающее гастроэнтерит, кровавый стул, головокружение, судороги и даже смерть от удушья. Циламин, изученный многими физиологами, рассматривался лишь как местный раздражитель [4]. Однако, учитывая токсическое действие цикламина, это заблуждение. Известно, что корни и луковицы цикламена, содержащие цикламин, вызывают тяжелую диарею и даже смерть, если их употреблять в пищу в сыром виде.
=== Побочные эффекты и последствия ===
Сообщалось, что побочные эффекты цикламина являются полезными. Цикламин действует против пролиферации и апоптоза раковых клеток печени [6]. Кроме того, сообщалось о его антибактериальном и противогрибковом эффекте [4]. Однако, учитывая, что цикламин, как известно, вызывает тяжелую диарею и даже смерть при употреблении в пищу, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы использовать цикламин, например, в качестве возможного лекарства от рака печени.
=== Приложения ===
Цикламин используется в качестве ингредиента назального спрея, чтобы уменьшить напряжение стенки и вызвать секрецию слизи (Relats, 2013). Кроме того, из-за его токсического воздействия на различные типы (раковых) клеток цикламин можно рассматривать для использования в качестве химиотерапевтического препарата. Однако сначала необходимо провести дополнительные исследования, чтобы снизить его токсичность для нормальных клеток человека (El Hosry et al, 2014).
=== Токсикологические данные ===
В исследовании цикламин был протестирован на его токсичность в отношении нескольких типов раковых клеток: SK-BR-3, HT-29, HepG2/3A, NCI-H1299, BXPC-3, 22RV1, а также на его токсичность в отношении нормальных фибробластов человека DMEM. , которые не являются раковыми клетками (El Hosry et al, 2014).
Результаты показали, что цикламин вызывал значительное увеличение количества микроядерных клеток после его активации посредством метаболизма. Это означает, что в этих клетках могут возникать наследственные хромосомные мутации. Этот результат наблюдался для всех типов клеток, которые были проанализированы в этом исследовании, включая фибробласты. Токсичность определялась значением IC50, которое дает концентрацию соединения, при которой оно вызывает 50% своего ингибирующего действия, например. на ферменты в клетках (Ugwu & Conradie, 2023). Значения IC50 цикламина были очень похожими для разных типов клеток и варьировались от 0,32 до 0,84 мкм, при этом самое низкое значение IC50 наблюдалось в нормальных клетках фибробластов человека DMEM, что указывает на неспецифическую токсичность цикламина для разных типов клеток (таблица 1). Это указывает на то, что цикламин более токсичен для фибробластов человека по сравнению с его токсичностью в отношении линий раковых клеток. По сравнению с химиотерапевтическим препаратом митомицином С, значения IC50 которого варьируются от 0,45 до 20,20 мкм в линиях раковых клеток, цикламин был в 50 раз более токсичен для определенных типов клеток при сравнении значений IC50 (таблица 1).
Также была определена антиоксидантная активность цикламина. Цикламин имел значение EC50 0,96 мМ, что указывает на низкую антиоксидантную активность по сравнению с эталонными соединениями катехином (EC50 = 0,009 мМ) и аскорбиновой кислотой (EC50 = 0,014 мМ) (El Hosry et al, 2014). Значение EC50 отражает эффективность соединения, указывая половину максимальной концентрации соединения с учетом его концентрации, при которой оно вызывает максимальную реакцию или эффект (Singh et al, 2020).
Более того, оказалось, что цикламин не оказывал антикластогенного эффекта в тестируемых клеточных линиях (El Hosry et al, 2014).

Другое исследование показало, что цикламин менее токсичен для клеток колоректального рака человека типа HTC 166 и HT-29 по сравнению с химиотерапевтическим препаратом паклитакселом (Mihci-Gaidi et al, 2010). На основании результатов можно сделать вывод, что цикламин имел более высокие значения IC50 по сравнению с паклитакселом (таблица 2).

В заключение следует отметить, что цикламин демонстрирует широкую токсичность в отношении нескольких типов раковых клеток, что делает его многообещающим препаратом для использования в этом отношении (Эль Хосри и др., 2014). Однако его токсичность против нормальных клеток человека следует дополнительно изучить, прежде чем использовать его в качестве основы для химиотерапевтического препарата для уменьшения нежелательных побочных эффектов. Только тогда можно будет решить, пригоден ли цикламин для такого медицинского применения.
=== Воздействие на животных ===
Цикламин не был тщательно исследован с точки зрения его воздействия на животных, поскольку он не является широко известным соединением. Однако было исследовано влияние Циламина на улитку Biomphalaria glabrata (Say) с точки зрения моллюскоцидной активности. Самая низкая концентрация, приводящая к 100 % смертности улиток, составила 21 мг/л [5].
=== Ссылки ===

Подробнее: https://en.wikipedia.org/wiki/Cyclamin