Ga-68-тривегексин ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

|биодоступность=|связывание с белками=|метаболизм=|метаболиты=|начало=|период полувыведения=|продолжительность_действия=|выведение=|CAS_number=|CAS_supplemental=|PubChem=168429490|PubChemSubstance=|IUPHAR_ligand=|DrugBan k=|ChemSpiderID=|UNII=56VJ6PVP37|KEGG=|ChEBI=|ChEMBL=|NIAID_ChemDB=|PDB_ligand=|synonyms=|IUPAC_name=[4,7-bis[3-[3-[4-[3-[4-[(3S,6S,9S,12S,18S,21S,24S,27R)-18 -(3-карбамимидопропил)-12-( карбоксиметил)-3,21-бис[(4-гидроксифенил)метил]-6,25-диметил-9-(2-метилпропил)-2,5,8,11,14,17,20,23,26-нонаокс о-1,4,7,10,13,16,19,22,25-ноназабицикло[25.3.0]триаконтан-24-ил]бутиламино]-3-оксопропил]триазол-1-ил]пропиламин о]-3-оксопропил]-оксидофосфорил]метил]-1,4,7-триазонан-1-ил]метил-[3-[3-[4-[3-[4-[(3S,6S,9S, 12С,18С,21С,24С,27 R)-18-(3-карбамимидопропил)-12-(карбоксиметил)-3,21-бис[(4-гидроксифенил)метил]-6,25-диметил-9-(2-метилп) ропил)-2,5,8,11,14,17,20,23,26-нонаоксо-1,4,7,10,13,16,19,22,25-ноназабицикло[25.3.0]триаконтан-24 -ил]бутиламино] -3-оксопропил]триазол-1-ил]пропиламино]-3-оксопропил]фосфинат;галлий-68(3+)|C=195|H=288|Ga=1|N=54|O= 5 1|P=3|молекулярный_вес=|SMILES=C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)N([C @H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC (=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CC(C)C)CC(=O)O)CCCNC(=N)N) CC3=CC=C(C=C3)O)CCCCNC(=O)CCC4=CN(N=N4)CCCNC(=O)CCP(=O )(CN5CCN(CCN(CC5)CP(=O)(CCC(=O)NCCCN6C=C(N=N6)CCC(=O)NCCCC[C@H]7C(=O)N[C@H]( C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O) N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N8CCC[C@@H]8C(=O)N7C) CC9=CC=C(C=C9)O)C)CC(C)C)CC(=O)O)CCCNC(=N)N)CC1=CC=C(C =C1)O)[O-])CP(=O)(CCC(=O)NCCCN1C=C(N=N1)CCC(=O)NCCCC[C@H]1C(=O)N[C@H ](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H] (C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)N1C)CC1=CC=C( C=C1)O)C)CC(C)C)CC(=O)O)CCCNC(=N)N)CC1=CC=C(C=C1)O) [O-])[O-])C)CC1=CC=C(C=C1)O.[68Ga+3]|Jmol=|StdInChI=InChI=1S/C195H291N54O51P3.Ga/c1-115(2)94 -139-175(277)214-118 (7)169(271)229-148(100-124-43-58-133(253)59-44-124)187(289)247-82-22-34-154(247)190(292)238 (10)151(184(286)226-1 42(97-121-37-52-130(250)53-38-121)178(280)220-136(28-19-73-208-193(196)197)172(274)211-106- 163(262)217-145(103-1 66(265)266)181(283)223-139)31-13-16-70-202-157(256)64-49-127-109-244(235-232-127)79-25-76- 205-160(259)67-91-301 (295296)112-241-85-87-242(113-302(297298)92-68-161(260)206-77-26-80-245-110-128(233-236-245)50-65 -158(257)203- 71-17-14-32-152-185(287)227-143(98-122-39-54-131(251)55-40-122)179(281)221-137(29-20-74- 209-194(198)199)173(275 )212-107-164(263)218-146(104-167(267)268)182(284)224-140(95-116(3)4)176(278)215-119(8)170(272) )230-149(101-125-45 -60-134(254)61-46-125)188(290)248-83-23-35-155(248)191(293)239(152)11)89-90-243(88-86-241) )114-303(299,300)93-69 -162(261)207-78-27-81-246-111-129(234-237-246)51-66-159(258)204-72-18-15-33-153-186(288)228 -144(99-123-41-56-132 (252)57-42-123)180(282)222-138(30-21-75-210-195(200)201)174(276)213-108-165(264)219-147(105-168) (269)270)183(285) 225-141(96-117(5)6)177(279)216-120(9)171(273)231-150(102-126-47-62-135(255)63-48-126)189( 291)249-84-24-36-156(24 9)192(294)240(153)12;/ч37-48,52-63,109-111,115-120,136-156,250-255Н,13-36,49-51,64-108,112-114Н2,1-12Н3,(Н, 202, 256)(Н,203,257)(Н,204,258)(Н,205,259)(Н,206,260)(Н,207,261)(Н,211,274)(Н,212,275)(Н,213,276)(Н,214,277)(Н, 215,27 8)(Н,216,279)(Н,217,262)(Н,218,263)(Н,219,264)(Н,220,280)(Н,221,281)(Н,222,282)(Н,223,283)(Н,224,284)(Н, 225 285) (H,226,286)(H,227,287)(H,228,288)(H,229,271)(H,230,272)(H,231,273)(H,265,266)(H,267,268)(H,269,270)(H,295,296) (ЧАС ,297,298)(H,299,300)(H4,196,197,208)(H4,198,199,209)(H4,200,201,210);/q;+3/p-3/t118-,119-,120-,136-,137-,138 -,1 39-,140-,141-,142-,143-,144-,145-,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154+,155+ ,156+;/m0./s1/i;1-2|StdInChI_ comment=|StdInChIKey=XQKHPHFSWXYCLX-SNFBFVMKSA-K|density=|density_notes=|melting_point=|melting_high=|melting_no tes=|boiling_point=|boiling_notes=|solubility=|sol_units=|specific_rotation='''68Ga-Trivehexin'''
== Химические вещества и синтез ==

=== 68Ga-Radiomarkierung ===
68Ga-тривегексин является радиоактивным веществом. Радиоактивный атом галлия-68-генератора энтальтена | Галлий-68 (68Ga) zerfällt mit einer Halbwertszeit vonungeführ 68 Minuten zu dem stabilen Zinkisotop Zink-68 (68Zn) , вобеи в 89% дер Получите позитрон с максимальной кинетической энергией с излучаемой энергией 1,9 МэВ. Wegen der kurzen Halbwertszeit kann 68Ga-Trivehexin nicht "auf Vorrat" hergestellt und gelagert werden, sondern das 68Ga-Atom muss kurz vor der Anwendung in das Molekül eingebaut werden. Этот процесс называется трассерным (ядерная медицина)|радиомечением и осуществляется путем комплексообразования валентного (химического)|трехвалентного иона|катиона 68GaIII посредством так называемой маркировки предшественник, не содержащее металлов органическое соединение тривегексин (см. ниже).

68GaIII обычно получают из портативного радионуклидного источника, генератора галлия-68, в разбавленной соляной кислоте (0,04–0,1 молярная концентрация|M) (часто неточно называют как «68хлорид галлия в HCl», хотя он не содержит каких-либо молекулярных частиц, имеющих связь Ga-Cl. содержат, но только гидратные комплексы формулы [68Ga(H2O)6]3+) .
=== Предшественник маркера Тривегексин ===
Как и большинство соединений, предназначенных для радиомечения ионами радиоактивных металлов, Тривегексин состоит из полидентатного сложного лиганда (так называемого хелатора) для наиболее кинетически инертного связывания 68GaIII. ион и лиганд (биохимия) | Биолиганд(ы) для связывания с интегрином αvβ6. Хелатор, содержащийся в Тривегексине, представляет собой циклоалкан | триазациклоалкан с тремя заместителями фосфиновой кислоты, основной структурой 1,4,7-триазациклононан-1,4,7-трифосфинат
Тривегексин содержит три из этих циклопептидов, которые ковалентно связаны с центральным хелатором TRAP через концевые аминогруппы N-метиллизина | лизина, а именно в виде амидов с тремя эквивалентными функциями карбоновых кислот | карбоновых кислот, содержащихся в TRAP. . Таким образом, тривегексин имеет символизм Германа-Могена | C3-симметричную структуру с тремя эквивалентными пептидными единицами. Однако фактический синтез конъюгатов не происходил за счет образования аминов. Сначала пептид был функционализирован с помощью небольшой молекулярной единицы (линкера) с концевым алкином, а TRAP был снабжен тремя линкерами с концевыми азидами.
== Применение в медицинской визуализации ==

=== Интегрин αvβ6 как молекулярная структура-мишень ===
Интегрин αvβ6 обнаруживается только в низкой плотности на большинстве типов клеток у взрослых людей. Однако при различных заболеваниях он иногда сильно сверхэкспрессируется, например при раке (медицине)|cancer
Интегрин αvβ6 обычно обнаруживается только на эпителиальных клетках (биология) | клетках
68Ga-тривегексин обладает высоким лигандным (биохимическим)|сродством связывания с интегрином αvβ6 (IC50|IC50 = 0,047 нМ). Сродство к другим RGD-связывающим интегринам значительно ниже (IC50 для αvβ3, αvβ8 и α5β1 составляют 2,7, 6,2 и 22 нМ соответственно, при более высоких значениях IC50 означает более низкую близость).
=== Визуализация ===
Поскольку 68Ga является эмиттером позитронов, 68Ga-тривегексин используется для позитронно-эмиссионной томографии|ПЭТ. Однако ПЭТ как единая процедура в настоящее время в значительной степени уступила место комбинации устройств ПЭТ/КТ и более редкому (потому что более дорогому) ПЭТ/МРТ. Эти процедуры, сочетающие в себе морфологическую и функциональную визуализацию, предоставляют лечащему медицинскому персоналу более подробную и значимую с медицинской точки зрения информацию.

Для клинической ПЭТ/КТ-диагностики первоначально применяется активность 80-150 беккерелей (ед.)|МБк 68Аппликационная форма Ga-Trivehexin|внутривенно (в/в).
=== 68Ga-тривегексин для ПЭТ/КТ при раке ===
68Га-тривегексин еще не получил одобрения на рынке. В настоящее время он используется для экспериментальной визуализации экспрессии интегрина αvβ6 в контексте рака. По сравнению с другими трассерами, направленными на интегрин αvβ6, 68Ga-тривегексин особенно пригоден для визуализации рака поджелудочной железы | рака протоков поджелудочной железы (PDAC), поскольку он имеет высокую степень опухолевого обогащения и низкую абсорбцию в желудочно-кишечном тракте. тракт и при папиллярном раке щитовидной железы | папиллярном раке щитовидной железы. Категория:Триазол
Категория:Галлий
Категория:Хелатирующий лиганд

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Ga-68-Trivehexin