Ампакин ⇐ Васина Википедия

[wiki_de]

«Ампакины» представляют собой класс веществ, которые действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM) рецептора AMPA (рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты). Они принадлежат к более широкой группе модуляторов АМРА-рецепторов, но не идентичны всем из них. Название «ампакин» происходит от рецептора AMPA, ионотропного рецептора глутамата, с которым взаимодействуют ампакины.

'''Механизм действия'''

Ампакины связываются с аллостерическим сайтом связывания на рецепторе AMPA, который отличается от сайта связывания глутамата. Благодаря этому связыванию они усиливают реакцию рецептора на глутамат, основной возбуждающий нейромедиатор в мозге. Точнее, они увеличивают продолжительность открытия ионного канала, связанного с рецептором AMPA, создавая более сильный и продолжительный постсинаптический ток. Этот механизм отличает ампакины от прямых агонистов, которые непосредственно активируют рецептор.

Модуляция АМРА-рецепторов ампакинами приводит к улучшению синаптической пластичности, фундаментального механизма обучения и памяти. В частности, ампакины усиливают долговременную потенциацию (LTP), клеточную модель обучения и памяти.

'''Химическая структура'''

Ампакины имеют бензамид или близкородственную химическую структуру. Существуют разные подгруппы ампакинов с разными фармакологическими свойствами. Среди наиболее известных представителей:

* '''CX-516 (Ампалекс):'''Один из первых и наиболее изученных ампакинов.
* '''CX-717:''' Более мощный ампакин, чем CX-516, с улучшенной фармакокинетикой.
* '''LY451395:''' Еще один мощный ампакин с избирательным действием на определенные подтипы АМРА-рецепторов.

'''Исследования и потенциальное применение'''

Ампакины интенсивно изучаются в исследованиях, особенно в отношении их потенциального применения при различных неврологических и психиатрических заболеваниях, при которых нарушается передача сигналов рецептора AMPA. К ним относятся:

* '''Болезнь Альцгеймера:''' Исследования показывают, что ампакины могут улучшить когнитивный дефицит у пациентов с болезнью Альцгеймера (например, Lynch, M.A. (2004). Долгосрочное потенцирование и долговременная депрессия: механизмы и значимость для болезни Альцгеймера). ''Болезнь Альцгеймера исследования и терапия», «6» (4), 69).
* '''Шизофрения''' Некоторые исследования изучают использование ампакинов для улучшения когнитивных нарушений при шизофрении (например, Гофф, Д.К., Ламберти, С., Леон, А.С., Грин, М.Ф., Миллер, А.Л., Патель, Дж., ... и Фрейденрайх, О. (2011). Плацебо-контролируемое дополнительное исследование ампакина CX516 для когнитивных функций. дефициты при шизофрении, «Нейропсихофармакология», 1 «36» (7), 1408-1416).  
* '''Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ):''' Имеются доказательства того, что ампакины могут улучшить внимание и концентрацию при СДВГ.
* '''Депрессия:''' Некоторые доклинические исследования предполагают антидепрессивный эффект ампакинов.
* '''Возрастные когнитивные нарушения:''' Ампакины потенциально могут замедлить или обратить вспять возрастное снижение когнитивных функций (например, Грейнджер Р., Стаубли У., Дэвис М. и Линч М. (1994). Функциональные ампа-рецепторы необходимы как для индукции, так и для поддержания долгосрочной потенциации. «Нейрорепортаж», «5» (15), 1853-1856).

'''Побочные эффекты и риски'''

Хотя ампакины кажутся многообещающими в доклинических и некоторых клинических исследованиях, необходимы дальнейшие исследования для полной оценки их безопасности и эффективности. Возможные побочные эффекты, наблюдаемые в некоторых исследованиях, включают головную боль, тошноту и бессонницу. Важно подчеркнуть, что ампакины не одобрены для медицинского применения в большинстве стран и в основном используются в научных исследованиях. Принимать ампакины без медицинского наблюдения может быть рискованно.

Категория:Группа веществ

Подробнее: https://de.wikipedia.org/wiki/Ampakine