Руха03648 ⇐ Васина Википедия

[wiki_en]

'''RO5203648''' представляет собой частичный агонист следового аминоассоциированного рецептора 1 (TAAR1).
==Фармакология==
===Фармакодинамика===
====Действия====
RO5203648 связывается с TAAR1 мыши, крысы, яванского макаки и человека с высоким сродством (фармакология) | сродством (Ki = 0,5–6,8).
====Эффекты====
Было обнаружено, что RO5203648 увеличивает частоту импульсации дофаминергических нейронов вентральной покрышки (VTA) и серотонинергических нейронов ядра шва «in vitro». Это в отличие от полного агониста TAAR1 RO5166017, подавляющего их скорость срабатывания, но аналогичен антагонисту рецепторов TAAR1 | антагонисту EPPTB, который резко увеличивает их скорость срабатывания. Мыши с нокаутом TAAR1, что указывает на то, что его действие опосредовано взаимодействием с TAAR1. name="RevelMoreauGainetdinov2012" /> Было обнаружено, что в отличие от базальной дофаминергической передачи сигналов препарат снижает вызванное кокаином и метамфетамином повышение дофамина в прилежащем ядре у крыс.

Некоторые исследования «in vitro» показали, что агонизм TAAR1 под действием стимуляторов амфетаминового типа | амфетаминов и β-фенетиламина может опосредовать высвобождение моноаминов | индукцию высвобождения моноаминов и ингибирование обратного захвата моноаминов | ингибирование обратного захвата этими агентами. "Миллер2011">
RO5203648 не оказывает существенного влияния на базальную двигательную активность | локомоцию. И наоборот, было обнаружено, что препарат подавляет гиперлокомоцию, вызванную кокаином, у мышей и крыс, тогда как он подавляет только гиперактивность, вызванную декстроамфетамином, у крыс, но не у мышей. RO5203648 снижает раннюю, но усиливает позднюю гиперлокоцию, вызванную метамфетамином.
Препарат показал каталепсивное | антикаталептическое, когнитивное усиление | прокогнитивное, антипсихотическое, антидепрессивное, анксиолитическое, антиаддиктивное | противопривычное и способствующее бодрствованию действие у животных. name="RevelMoreauGainetdinov2012" />
===Фармакокинетика===
RO5203648 продемонстрировал благоприятную фармакокинетику при пероральном приеме|пероральном и внутривенном введении|внутривенном введении мышам, крысам и обезьянам. ''.

==Химия==
С точки зрения химической структуры RO5203648 представляет собой химическое производное 2-аминооксазолина.
==История==
RO5203648 был впервые описан в 2012 году. Это был первый разработанный селективный частичный агонист TAAR1.< ref name="GalleyBeurierDécoret2016" /> Препарат последовал за первым антагонистом рецептора TAAR1 | антагонистом EPPTB и первым полным агонистом TAAR1 RO5166017. in vitro». В качестве В результате его исключили из разработки, и вместо него начали искать другие соединения, такие как частичный агонист TAAR1 RO5263397.

Амины
Хлороарены
Оксазолины
Агонисты TAAR1

Подробнее: https://en.wikipedia.org/wiki/RO5203648